Sau khi tốt nghiệp Học viện Nghệ thuật biểu diễn Hồng Kông (The Hong Kong Academy for Performing Arts), Văn làm Tiếp Viên Hàng Không (flight attendant) trong ba năm trước khi tham gia cuộc thi sắc đẹp Hoa hậu Hồng Kông 2007 (Miss Hongkong 2007), trong đó cô vào đến top 5 chung cuộc. Cô đã ký hợp đồng nghệ sĩ với TVB và lần đầu ra mắt với sự xuất hiện trong sitcom Quan Hệ Đồng Nghiệp (2007). Cô theo học và tốt nghiệp lớp diễn xuất lần thứ 22 của TVB (năm 2008).

Sau hai năm xuất hiện trong các bộ phim truyền hình với vai phụ nhỏ (phóng viên, thư ký, hàng xóm...), Văn đã thu hút sự chú ý của công chúng nhiều hơn với vai phụ trong bộ phim hài năm 2009, Bản Sao (A Chip Off the Old Block). Cô đóng vai Tô Phụng Liên (So Fung Lin), em gái khờ của nhân vật Hồ Hạnh Nhi đóng (Tô Phụng Ni). Diễn xuất của cô được cả nhà phê bình và cư dân mạng đón nhận tích cực. Ấn tượng với vai diễn nhân vật của cô, nhà sản xuất (giám chế) Phan Gia Đức (Poon Ka Tak) đã chọn Văn để thể hiện vai em gái nhút nhát của Trần Tuệ San trong bộ phim hài lãng mạn năm 2010, Sưu Hạ Lưu Tình (Giữ Lại Tình Yêu - Tình Yêu Ngờ Vực), tựa tiếng Anh là Suspects in Love. Để chuẩn bị cho vai diễn của mình, Văn đã nghiên cứu diễn xuất của đàn chị Maggie Cheung (Trương Khả Di) trong phim Police Cadet '84 (Tân Trát Sư Huynh).

Năm 2012, lần đầu tiên cô được chọn vào vai nữ chính tuyến hai (nữ thứ chính) trong bộ phim truyền hình y tế Sứ Mệnh 36 Giờ (On Call 36 Hours) với vai em gái của Dương Di. Sự nổi tiếng của cô đã tăng lên và được cư dân mạng đánh giá cao cho nhân vật Lưu Tiếu Lan (Lau Siu Lan) của cô trong vai người vợ hung dữ của Lương Liệt Duy trong phim Nam Nữ Chọn Nhà (Ước Mơ Xa Vời). Cùng năm đó, cô đã giành được giải Nữ Diễn viên Tiến Bộ Nhất trong Giải thưởng kỉ niệm TVB ở Malaysia. Cô cũng đã đứng Top 2 Nữ diễn viên phụ Xuất sắc nhất trong Giải thưởng kỷ niệm TVB.

Cô tiếp tục đóng vai nữ chính tuyến hai trong bộ phim truyền hình 2013, vai em gái của Esther Kwan Quan Vịnh Hà (Văn đóng vai phản diện). Vai phản diện của cô một lần nữa được cư dân mạng và nhà sản xuất đánh giá cao. Thông qua phần tiếp theo Sứ Mệnh 36 Giờ II (On Call 36 Hours II), cô đã giành được đề cử nhân vật đầu tiên cho Giải thưởng kỷ niệm TVB và đã giành được giải một trong 15 nghệ sĩ hàng đầu trong Giải thưởng Ngôi sao TVB tại Malaysia.

Năm 2015, cô đóng vai nữ chính đầu tiên trong bộ phim truyền hình Chuyên Gia Gỡ Rối (The Fixer), nhận được đánh giá tốt từ mọi người và nhận được giải thưởng Top 16 Nhân Vật Truyền Hình Được Yêu Thích tại lễ trao giải Astro TVB Awards tổ chức tại Malaysia. Cô cũng đóng chính tuyến 3 trong bộ phim cổ trang đầu tiên - Trương Bảo Tử, trong vai một kỷ nữ, đóng cặp với Trần Sơn Thông. Sau vai nữ chính đầu tiên, Văn được chọn tham gia bộ phim gia đình Người Bố Thân Yêu với vai trò nữ chính một lần nữa, đóng cùng với Lý Tư Tiệp, Triệu Hy Lạc và Trần Trí Sâm. Vào tháng 12 cùng năm, Văn đã tham gia bộ phim về ngành luật - Luật Sư Đại Tài, hợp tác cùng với các tiền bối Phương Trung Tín và Liêu Khải Trí, vai diễn nửa chính nửa tà - Phương Ninh (Martha) của cô đã nhận được những đánh giá tích cực. Cô đã nhận được giải thưởng Nữ Nhân Vật Được Yêu Thích tại lễ trao giải Starhub TVB Awards 2016 tổ chức ở Singapore và giải thưởng Top 15 Nhân Vật Truyền Hình Được Yêu Thích tại lễ trao giải Astro TVB Awards 2016 tổ chức tại Malaysia bằng vai diễn Martha.

Vào tháng 8 năm 2016, Mandy một lần nữa được chọn vào vai nữ chính trong Pháp Sư Bất Đắc Dĩ, vào vai một bác sĩ và một nữ ác quỷ - Salvia, hợp tác với Mã Quốc Minh. Vào tháng 12 năm 2016, Mandy được chọn vào vai nữ chính phim Đội Điều Tra Linh Tinh trong vai một sĩ quan cảnh sát đang mang thai và bằng vai diễn này, Văn tiếp tục nhận được giải thưởng Nữ Nhân Vật Được Yêu Thích tại lễ trao giải Starhub TVB Awards tổ chức tại Singapore. Vào tháng 4 năm 2018, Mandy đóng vai một nhà tâm lý học trong Phi Hổ Cực Chiến, đóng cặp cùng Eddie Cheung (Trương Triệu Huy).

Vào tháng 4 năm 2016, Mandy được chọn vào vai nữ chính trong Ba Người Phụ Nữ Một Nguyên Nhân (Tìm Lại Chính Mình), vào vai một nhân vật mắc chứng rối loạn nhận dạng phân ly (đa nhân cách), cô vào vai ba tính cách khác nhau và đối nghịch nhau, Văn nhận được sự hoan nghênh cho 3 vai diễn Evie Phương Dĩ Nhân, Pina Colada và Sầu Phách Phách. Mặc dù phim bị ngâm kho (hoãn chiếu) nhưng cuối cùng cũng phát sóng vào tháng 2 năm 2018 trong khung giờ cuối tuần (thứ 7, chủ nhật). Vào tháng 6 năm 2018, Văn đã được giới thiệu trên NASDAQ MarketSite tại New York Times Square, với tư cách là khách mời đặc biệt tại Chung kết cuộc thi Hoa hậu Sắc đẹp Trung Quốc 2018, được tổ chức vào tháng 8. Vai diễn Evie Fong Phương Dĩ Nhân của Văn đã mang lại cho cô giải thưởng Nữ Diễn viên xuất sắc nhất trong giải thưởng Vai Diễn Hàng Đầu từ cả hai giải thưởng TVB Star Awards Malaysia và Singapore StarHub TVB Awards, được công bố tại Gala kỷ niệm 51 năm TVB. Ngoài ra, Văn đã giành giải Nữ Diễn viên xuất sắc nhất được bình chọn bởi các cư dân mạng trong Giải thưởng Truyền hình Nhân dân 2018 và Giải thưởng Truyền hình Hồng Kông 2018.

Năm 2019, Văn đã chủ trì chương trình truyền hình thực tế đầu tiên của cô - Dancing For a Reason / Dancing Mandy (Một Lí Do Đi Nhảy Múa). Cùng năm đó, cô đóng vai một xã công (nhân viên xã hội) Mary Chu Mã Lợi trong phim Đại Gia Hàng Xóm, hợp tác diễn xuất cùng Trịnh Tắc Sĩ, Uyển Quỳnh Đan, Thiệu Mỹ Kỳ và Lê Nặc Ý (phim được quay vào tháng 4 năm 2018).

Năm 2020, Huỳnh Trí Văn đóng vai Thanh tra tổ trọng án Nguyễn Lệ Cẩn (Madam Yuen) trong bộ phim trinh thám Lời Sám Hối Muộn Màng (Lời Thú Tội Cuối Cùng Sau 18 Năm), bởi vì bộ phim vô cùng nặng nề tâm lý, cộng thêm vai diễn liên tục chịu nhiều biến cố bi thảm, khiến cho Văn sau khi quay phim xong phải mất thời gian gần nửa năm để ổn định tâm trạng, hoàn toàn thoát khỏi bộ phim (phim được quay vào tháng 7 năm 2018). Cũng trong năm 2020, cô một lần nữa đóng vai nữ bác sĩ dịu dàng, lương thiện - Trang Chỉ Nhược trong Hàng Ma Đích 2.0 (phim khởi quay vào tháng 1 năm 2019), trong đó có một phân đoạn Chỉ Nhược cho linh hồn của Bối Bối Na mượn thân xác của mình để hẹn hò cùng Mã Quế, Huỳnh Trí Văn đã thành công diễn ra được mọi thần thái và cử chỉ của nhân vật Bối Bối Na, nhận được không ít lời tán thưởng từ cư dân mạng. Tháng 11 cùng năm, Văn diễn vai Madam G (Chương Kỷ Tư) - một tổng thanh tra của cục tình báo hình sự (CIB) bị mắc hội chứng bác học (Savant syndrome) và hội chứng Asperger - Asperger syndrome (một chứng rối loạn phổ tự kỷ), hợp tác cùng Lâm Phong, Miêu Kiều Vỹ và đóng cặp cùng Mã Quốc Minh trong bộ phim khánh đài Sứ Đồ Hành Giả 3 (phim được quay vào tháng 8 năm 2019). Bằng vai diễn này, Văn đã được đề cử cho hạng mục bầu chọn Nữ Chính Xuất Sắc Nhất (Thị Hậu), Nữ Diễn Viên Được Yêu Thích Nhất Tại Malaysia. Đây lại lần tiếp nối sau Ba Người Phụ Nữ Một Nguyên Nhân, cô được lọt vào top 5 đề cử, nhưng sau cùng vẫn không thể đoạt giải. Ngoài diễn xuất ở mảng truyền hình ra thì vào tháng 1 năm 2020, Văn còn tham gia diễn xuất trong vở kịch sân khấu Kim Vãn Đả Lão Hổ《今晚打老虎》 trong vai tài nữ Vương Tú Anh tại Học Viện Diễn Nghệ Hương Cảng. Huỳnh Trí Văn bằng vai diễn Trang Chỉ Nhược trong Hàng Ma Đích 2.0 đã nhận được vinh dự trở thành Nữ Chính Xuất Sắc được bầu chọn bởi khán giả trong đề cử giải thưởng 《HK01 Entertainment Dân Bầu Cảng Kịch Đại Thưởng》(Giải thưởng phim truyền hình HongKong do người dân bầu chọn của HK01 Entertainment). Nối tiếp vai diễn Phương Dĩ Nhân trong Ba Người Phụ Nữ Một Nguyên Nhân (2018) đã từng được vinh danh ở hạng mục này, Văn lại một lần nữa trở thành 「Thị Hậu Dân Bầu」do đích thân khán giả bỏ phiếu bầu ra.

Tháng 5 năm 2020, Văn tiếp tục đóng một bộ phim hình sự, phá án Hình Trinh Nhật Ký (Murder Diary), hợp tác cùng Vương Hạo Tín, Lê Nặc Ý và tiền bối Huệ Anh Hồng, Khương Hạo Văn. Văn đóng vai một chuyên gia gỡ bom của cục xử lý bom mìn, chất nổ (EODB) nên trong suốt quá trình quay phim đều phải mặc trang phục gỡ bom nặng hơn 70 pounds.

Ngoài ra, Văn còn cùng nhóm bạn thân Hồ Thuyết Bát Đạo chủ trì chương trình thực tế The Sisterhood Traveling Gang (Hồ Thuyết Bát Đạo Kì Nghỉ Chân Tình)

Một số điều thú vị về Huỳnh Trí Văn, sự khác biệt trên màn ảnh và bên ngoài:

Khác với hình ảnh kiêu ngạo, gai góc trên màn ảnh, thực tế Trí Văn là một người ít nói, trầm lặng, có chút hậu đậu, ngốc nghếch và đơn giản.

Cô thường dùng thời gian để tìm hiểu, nghiên cứu vai diễn của mình hơn là cố bóp méo bản thân để làm vừa lòng người khác.

Dù Selena là người vào hội muộn nhất nhưng Trí Văn lại là người nhỏ nhất trong Hồ Thuyết Bát Đạo, cũng vì vậy mà cô thường xuyên được “cưng chiều đặc biệt”, ví dụ như bị ăn hiếp, bị trêu chọc, có điều 5 cô chị kia đều thật lòng yêu thương, xem cô như em út, thường xuyên nhắc nhở và ủng hộ cô.

Cô từng nói cảm thấy thích hợp với Huỳnh Trí Văn (cô) nhất, chính là đi từng bước từng bước. Mỗi một giai đoạn đều biết ơn việc cô có được những vai diễn khác nhau, quan trọng nhất tìm ra con đường vừa thích hợp vừa thoải mái với bản thân, không cần cố tình so đo với người khác.

Trí Văn nghĩ cô có một ưu điểm là rất mau quên, rất dễ quên đi chuyện không vui, nhiều khi có thể người ta nghĩ cô giống như không có cảm giác gì, nhưng thực ra là cô đã quên mất chuyện đó rồi.

Khi đóng Nữ Cảnh Tác Chiến, Trí Văn đã tìm hiểu kĩ vai Madam Kill của cô và cố gắng hoàn thiện nó, cô còn cắt đi cả mái tóc dài của mình.

Khi tập trung vào vai diễn quá nhiều Trí Văn sẽ không thể thoát vai, sau khi quay xong Ba Người Phụ Nữ Một Nguyên Nhân, đoàn phim còn cho rằng cô "như bị đa nhân cách" (chưa thể thoát vai). Bởi việc diễn một lúc ba tính cách là rất khó, cô đã chịu áp lực đáng kể khi quay.

Sở thích và năng khiếu của cô là khiêu vũ (nhảy hiện đại), ban đầu khi cô vào học viện diễn nghệ là học khiêu vũ, nhưng học viện lại phát hiện cô có năng lực diễn xuất và bắt đầu con đường diễn viên của cô.

Huỳnh Trí Văn đã học chơi đàn Piano đến cấp 8...

Vì tính cách ngốc nghếch mà bạn bè thường đặt biệt danh cho cô là Dus.

Khi nói chuyện cô thường thêm hậu tố "ssssss" vào một vài chữ, đây là thói quen từ thời trung học (thêm ngẫu nhiên, không theo quy luật).

Vì liên tiếp các bộ phim do Văn đóng chính đều là phát sóng cuối tuần (thứ 7, chủ nhật) nên cư dân mạng còn đặt thêm cho cô biệt danh là Sunday's Queen (Nữ hoàng của Chủ Nhật).